当前位置:首页 > 股票资讯 - 正文

冷冻电镜有助于研究人员在多巴胺受体调节机制方面取得重大进展 三三集团最新消息

电镜,多巴胺,受体,研究人员,冷冻,进展,调节,机制,方面,重大 时间:2021-03-07 00:17:25 浏览:294
后台-插件-广告管理-内容页头部广告位(手机)

Xi交通大学物理学院教授章雷与四川大学、山东大学、国家蛋白质中心(上海)和香港中文大学合作,利用冷冻电镜技术对多巴胺受体的调节机制进行了研究,取得了重大进展。最近,相关研究成果以“DRD1-Gs信号复合物的配体识别和变构调控”为题在《细胞》杂志上在线发表。

多巴胺作为一种能给人带来愉悦感受的神经递质,在中枢神经系统疾病的治疗中发挥重要作用,能调节成瘾、记忆、奖赏、代谢、激素分泌等多种生理过程。目前已知多巴胺受体包括D1和D2亚家族,其中D1受体(DRD1和DRD5)通过激活Gs/Golf和刺激环磷酸腺苷(cAMP)的产生来调节中枢神经系统的奖赏、运动和认知,在抑制外周组织炎症反应和维持心血管与肾脏的动态平衡方面发挥有益作用。类D2受体(包括DRD2、DRD3和DRD4)与Gi/Go偶联,抑制cAMP积累,调节不同的生理效应。

以上5种多巴胺受体亚型序列同源性高,识别同一内源性配体。虽然这五种亚型的药物开发取得了重要进展,但多巴胺受体亚型中激动剂识别、配体选择性、受体激活和G蛋白选择性的机制仍有待阐明。迄今为止,D2受体识别拮抗配体的分子机制和选择性激动剂溴隐亭激活DRD2-Gi信号转导复合物的分子机制已被相继揭示。然而,D1亚家族识别配体的结构基础仍然缺乏,不能为选择性激动剂的开发提供理论基础,从而不能满足高选择性激动剂等药物治疗帕金森病和肾损伤高血压的临床需求。

利用冷冻电子显微镜,联合小组首次分析了DRD1-Gs复合物与儿茶酚激动剂(抗高血压药物Fenoldopam、完全激动剂A77636和g蛋白偏向激动剂SKF83959)、非儿茶酚激动剂PW0464以及多巴胺和正变构调节剂LY3154207结合的近原子分辨率三维结构。

本研究对多巴胺受体的配体识别、激活机制和信号转导选择具有广泛的影响。主要发现包括:(1)揭示了内源性激素多巴胺和儿茶酚激动剂配体被DRD1的阳性结合口袋识别的机制;阐明了DRD1非儿茶酚激动剂的结合方式。揭示了DRD1延伸组合口袋的结构和功能特点。发现DRD1的正变构调节位点。提出了DRD1对G蛋白偶联和选择性的关键残基。

联合团队利用单粒子冷冻电镜分析了多巴胺受体DRD1和G蛋白的复杂结构,从而在原子水平上详细解释了DRD1与G蛋白的配体识别、变构调控和偶联机制。这项研究将为高血压、帕金森病和肾损伤等疾病的药物开发和治疗带来新的曙光。

本研究成果中低温电子显微镜的相关工作由Xi交通大学完成。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.028


以上就是冷冻电镜有助于研究人员在多巴胺受体调节机制方面取得重大进展三三集团最新消息的全部内容了,喜欢我们网站的可以继续关注玲雪股票网其他的资讯!
版权声明:
1、本网站发布的资源《冷冻电镜有助于研究人员在多巴胺受体调节机制方面取得重大进展 三三集团最新消息》为玲雪股票网原创或整理,版权归原作者所有,转载请注明出处!
2、本网站作文/文章《冷冻电镜有助于研究人员在多巴胺受体调节机制方面取得重大进展 三三集团最新消息》仅代表作者本人的观点,与本网站立场无关,作者文责自负。
3、本网站一直无私为股民提供股票配资的相关内容,对于不当转载或引用本网内容而引起的民事纷争、行政处理或其他损失,本网不承担责任。
后台-插件-广告管理-内容页底部广告位(手机)